新一代可调控基因疗法LY-M003注射液获FDA批准直接开展临床II期

2025年11月18日，凌意（杭州）生物科技有限公司（以下简称“凌意生物”或“公司”）迎来其全球化征程中的又一项关键里程碑：自主研发的用于治疗肝豆状核变性的基因治疗药物LY-M003注射液获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验（IND）许可，并获准直接进入II期临床试验。这一里程碑标志着凌意生物在国际市场的开拓中迈出了重要一步，不仅验证了 LY-M003 的潜在疗效与安全性，也预示着其核心管线的国际化开发进程显著加速。

LY-M003 是全球首个采用铜离子动态调控表达技术的 AAV 基因疗法，凌意生物拥有CREATE™ 系统的全部自主知识产权。该系统能够根据患者体内的铜代谢状况动态调节ATP7B蛋白的表达水平，确保基因治疗效果与患者体内病理严重程度之间的动态协调，从而提高治疗的安全性和有效性。

本月初，LY-M003 注射液的最新研究结果在全球顶级肝病学术会议——第76届美国肝病研究协会年会（AASLD, The Liver Meeting 2025）上首次公布，引起了领域内同行专家的高度关注。从学术前沿的精彩亮相到监管审评的顺利通过，凌意生物成功实现了从“展示潜力”到“兑现价值”的关键跨越，不仅证明了其强大的自主研发能力，更展现了中国创新药企在全球范围内解决未满足临床需求的综合实力与坚定步伐。

LY-M003注射液是凌意生物自主研发针对肝豆状核变性的基因治疗药物，以重组腺相关病毒rAAV为载体，携带自主知识产权的CREATE基因表达调控系统，通过单次静脉输注将正常功能的ATP7B基因转导入患者肝细胞内，并在肝细胞中长期稳定表达具备正常排铜活性的ATP7B蛋白。这一创新疗法旨在恢复肝细胞铜代谢能力，降低体内铜离子蓄积，恢复铜蓝蛋白活性，从而系统性改善全身症状，达到治疗肝豆状核变性的目的。

此前“一项评估LY-M003注射液治疗肝豆状核变性成人和儿童患者的安全性、耐受性和有效性的前瞻性、单中心、开放、单臂、单次给药的临床研究”已在浙江大学医学院附属第一医院启动并已完成7例成人及全球首例青少年肝豆状核变性患者入组给药，在初步临床观察中展现出良好的安全性，入组的受试者输注耐受性良好，无严重不良事件(SAE)发生，并呈现良好的治疗效果。

目前，LY-M003注射液已经获得FDA孤儿药(Orphan-drug designation, ODD)和儿科罕见病资格认定(Rare Pediatric Disease Designation, RPDD), 进一步肯定了其在治疗特定疾病中的独特价值。