戈谢病是什么?

戈谢病是一种常染色体隐性遗传的溶酶体贮积症，由GBA1基因致病性变异导致功能性葡萄糖脑苷脂酶（GCase）生成不足引起。这会导致Gb1和Lyso-GL1等有害底物的积累。所有患者均表现出全身性外周症状，部分患者还会出现神经系统受累。非神经病变型（1型）是主要表型，占全球病例的90%以上。值得注意的是，与西方人群相比，中国和部分亚洲人群中神经病变亚型（2/3型）的患病率更高。

目前戈谢病的治疗手段是什么？

目前的标准治疗方案包括酶替代疗法（ERT）和底物减少疗法（SRT）。虽然这些方法展现出良好的治疗效果，但仍存在明显缺陷：

・需要终身频繁给药

・超过半数患者仍存在部分症状未缓解，如骨痛和器官肿大

・造成严重经济负担，尤其在发展中国家

其他替代治疗方案（如脾切除术和造血干细胞移植）不仅疗效存疑，还存在较高安全风险。

为什么基因治疗可能成为

戈谢病的未来疗法？

基因治疗采用广泛使用的腺相关病毒（AAV）作为载体递送功能性基因。相比现有标准疗法，基因治疗具有以下潜在优势：

・单次输注即可获得长期疗效

・提供更稳定的功能性GCase酶暴露，可能带来更好的临床效果

・显著提高患者生活质量并降低经济负担

LY-M001：戈谢病突破性新疗法

LY-M001注射液采用我们自主研发的工程化葡萄糖脑苷脂酶GCaseLY，与野生型GCase相比，其稳定性显著提升，同时保持同样低的免疫原性。GCaseLY基因由我们专有的肝脏特异性启动子驱动，并通过AAV载体递送。这一精心设计的载体系统兼具增强疗效与卓越安全性。

临床前研究表明，LY-M001注射液疗效优于标准疗法，能在肝脏、脾脏、肺脏及骨髓等疾病相关器官中实现有效的底物清除和症状改善。

LY-M001：戈谢病基因治疗的希望之光

LY-M001目前正在进行一项I/II期临床试验及研究者发起试验（IIT）。早期临床数据显示其具有优异的安全性表现和令人鼓舞的治疗效果。 此外，针对戈谢病青少年患者的全球首创探索性试验也正在进行中，并显示出类似的积极疗效。LY-M001已获得美国FDA和中国国家药监局（NMPA）的新药临床试验（IND）批准，同时被授予孤儿药资格认定（ODD）和罕见儿科疾病认定（RPDD）。

临床试验信息：

NCT06162338

NCT06818838

NCT06528080